Maruko Sakura é uma jovem estudante do ensino fundamental que cresceu com seus pais, avós e irmã mais velha nesta série animada baseada na infância do produtor nos anos 60. À medida que Maruko cresce e aprende os caminhos do mundo, ela e seus amigos se metem em uma variedade de situações, mas com a engenhosidade de Maruko (e a ajuda de seu avô) eles geralmente encontram seu caminho.