Na Índia antiga, marcada por secas, fome e guerras constantes, a rigidez do sistema de castas oprime a população e gera um ciclo interminável de sofrimento. É neste cenário de desespero que nasce o príncipe Siddhartha, um jovem que, desde cedo, questiona as desigualdades e o sentido da existência. Ao abandonar o conforto do palácio, ele inicia uma longa e árdua busca espiritual.

O mangá acompanha a transformação de Siddhartha em Gautama Buddha, o "Iluminado". Mais do que uma biografia religiosa, a narrativa entrelaça o destino de diversas figuras — algumas históricas, outras fictícias — que cruzam o caminho do protagonista. Através de uma visão humanista, o autor reflete sobre a interconexão da vida e a compaixão em uma época de profundas divisões sociais.