Lupin III, um homem de mistério internacional e mestre ladrão extraordinário, descende de uma longa linhagem de bandidos audaciosos, todos dedicados a roubar dos ricos e dar a si mesmos. Felizmente, Lupin tende a evitar roubar os virtuosos da sociedade e, em vez disso, mira em personagens bastante duvidosos. É claro que ele também se associa a figuras questionáveis: Daisuke Jigen é um ex-assassino da máfia que se porta com uma atitude sombria, seu característico chapéu fedora preto inclinado para esconder os olhos. Goemon Ishikawa é um espadachim enigmático com ares de samurai que misteriosamente aparece e desaparece nas façanhas de Lupin. Fujiko Mine é o objeto da afeição de Lupin, mas, como ela mesma é uma ladra, o romance da dupla frequentemente entra em conflito com a competição por grandes roubos. A força policial global, a Interpol, e em particular o tenaz Inspetor Zenigata, anseiam por capturar Lupin e sua gangue. A relação de Zenigata com o mestre ladrão epônimo é complicada, caracterizada por respeito mútuo temperado com total desdém. Os dois até já trabalharam juntos quando isso serviu aos interesses de ambos, mas eles entendem que, quando a crise termina, devem retomar sua antiga cautela e animosidade um em relação ao outro.