Aono Tsukune está com tanto azar que não consegue nem ser admitido no ensino médio. Seus pais finalmente encontram para ele uma escola que não exige testes para admissão, localizada no meio do nada. Ele descobre que a escola é uma academia de youkai (monstros). Justo quando ele está prestes a se conformar e voltar para casa de ônibus, ele esbarra em uma linda garota. Acontece que essa linda garota, Akashiya Moka, também é uma vampira que o morde logo de cara. Eles se tornam amigos e Tsukune está pronto para uma vida escolar feliz com ela, até que ele descobre que, se um humano for encontrado nos terrenos da escola, ele ou ela deve ser morto. Agora Tsukune deve esconder sua identidade do resto dos monstros na escola, enquanto, ao mesmo tempo, serve como um lanche pronto para Moka sempre que a vontade a atinge. Que efeito isso terá em Tsukune e Moka será capaz de mantê-lo fora de perigo?