O estudante universitário do terceiro ano Shinichi Sakurai simplesmente deseja passar seus dias em paz. Em vez disso, ele acaba passando a maior parte do tempo com sua animada e bem-dotada caloura, Hana Uzaki. Preocupada que seu veterano de rosto sombrio passe seus anos de faculdade sozinho, como fez durante o ensino médio, Uzaki assume a responsabilidade de preencher os dias de Sakurai com emoção, arrastando-o constantemente para sair com ela. Através de suas experiências compartilhadas, a espirituosa Uzaki mostra ao seu veterano recluso que passar tempo com amigos pode valer a pena. E embora Sakurai considere as provocações intermináveis de Uzaki um grande incômodo, ele continua a desfrutar dos dias que passam juntos — muitos terminando em algumas situações hilariamente enganosas. Uzaki-chan wa Asobitai! é uma história slice-of-life que segue as travessuras cômicas de Sakurai e Uzaki que, apesar de terem personalidades opostas, desenvolvem um relacionamento estranho, mas encantador.