A história gira em torno de Blade, um caçador de vampiros, que nasceu mestiço (Humano-Vampiro) após um vampiro atacar sua mãe que ainda estava grávida. Em visita ao Japão em uma missão, Blade caça Deacon Frost, o vampiro que matou sua mãe. Blade enfrenta a "Existência", uma misteriosa organização composta por vampiros modificados geneticamente por Deacon Frost.