A trama acompanha Yuji Itadori, um jovem com força física descomunal que leva uma vida comum até o momento em que, para salvar seus colegas de um ataque sobrenatural, consome um dedo amaldiçoado. Este ato o vincula a Ryomen Sukuna, o Rei das Maldições, forçando-o a ingressar na Escola Técnica Superior de Jujutsu de Tóquio. Sob a tutela do poderoso Satoru Gojo, Itadori passa a integrar a linha de frente contra as maldições, criaturas nascidas de emoções humanas negativas que ameaçam a sociedade.

O universo da série é marcado por um sistema complexo onde a energia amaldiçoada dita o destino de feiticeiros e espíritos. Enquanto Itadori busca controlar o poder que habita em seu corpo, uma conspiração antiga liderada por entidades poderosas planeja desestabilizar a ordem jujutsu, culminando em confrontos devastadores, como o fatídico Incidente em Shibuya, que redefine as relações entre humanos e o oculto.