No final do século XIX, o mundo se prepara para o maior evento esportivo já visto: a Steel Ball Run. Milhares de competidores se reúnem em San Diego para percorrer mais de seis mil quilômetros em busca de um prêmio colossal de 50 milhões de dólares. Em uma era onde os cavalos começam a dar lugar às máquinas, os participantes têm liberdade total para usar qualquer veículo — mas o deserto não perdoa ninguém.

Johnny Joestar, um ex-jóquei prodígio que perdeu o movimento das pernas e sua glória, está entre os espectadores, sem esperanças de um futuro. Tudo muda quando ele conhece Gyro Zeppeli, um misterioso competidor que, em vez de armas, carrega duas esferas de aço na cintura. Ao presenciar o poder fantástico dessas esferas, capaz de fazer um homem disparar contra si mesmo em um duelo, Johnny toca acidentalmente no objeto e sente algo impossível: suas pernas se movem. Determinado a descobrir o segredo por trás desse milagre, Johnny decide entrar na corrida, iniciando sua própria jornada bizarra pela América.