América, 1938. Robert E. O. Speedwagon, sua fundação e Straits aventuram-se no México para coletar mais informações sobre as enigmáticas Máscaras de Pedra. Enquanto escavam as ruínas, os homens de Speedwagon são massacrados pela traição súbita de Strait e sua sede de poder, colocando Speedwagon em grave perigo. Enquanto isso, a pedido de seu aliado Speedwagon, Joseph Joestar e sua avó Erina Pendleton mudaram-se de Londres para a cidade de Nova York. Neste novo ambiente, problemas estão sempre à espreita para o homem impetuoso, pois diferenças culturais e cidadãos teimosos provocam brigas frequentes. No entanto, através do poder de seu "Ripple" — uma habilidade dita ser herdada de seu avô Jonathan Joestar — ele derrota inimigos sem esforço. Certa noite, em um restaurante italiano no centro da cidade, Joseph e Erina são provocados quando um homem enorme na mesa oposta os provoca. Um cavalheiro apropriado da mesma mesa pede desculpas e informa os dois sobre um rumor perturbador: Speedwagon foi assassinado. Com um futuro incerto, a aventura bizarra de Joseph começa, encontrando indivíduos com ideias semelhantes, mas musculosos, e desenterrando mistérios remotos ao longo do caminho.