"Claymore" se passa em um mundo infestado por criaturas demoníacas, os Yomas. A personagem principal, Clare, é uma guerreira híbrida criada para combater essas criaturas. A história acompanha Clare protegendo a humanidade desses monstros e buscando vingança contra Priscilla, uma guerreira que se transformou em Yoma e matou sua mentora, Teresa.