Desde a morte de seu pai, Tanjiro Kamado assumiu a responsabilidade de sustentar sua família vivendo nas montanhas. A rotina pacífica é brutalmente interrompida quando ele retorna de uma venda de carvão e encontra seus entes queridos massacrados. A única sobrevivente é sua irmã, Nezuko, que foi transformada em uma criatura sedenta por sangue.

Consumido pela dor, mas determinado a proteger o que resta da humanidade de sua irmã, Tanjiro ingressa no Corpo de Extermínio de Demônios. Ele passa a caçar as criaturas que destruíram sua vida, buscando desesperadamente uma forma de reverter a condição de Nezuko enquanto enfrenta ameaças ancestrais em um Japão marcado pelo período Taisho.