Satoru Mikami, um homem de 37 anos, leva uma vida monótona em Tóquio, contente com seu trabalho corporativo, mas frustrado por nunca ter tido uma namorada. Um dia, durante um encontro casual com um colega, ele é esfaqueado por um assaltante aleatório na rua. Enquanto sucumbe aos ferimentos, uma voz peculiar ecoa em sua mente, recitando comandos que ele não consegue entender.

Ao recobrar a consciência, Satoru descobre que reencarnou como um slime em um reino desconhecido. Com isso, ele adquire novas habilidades, notavelmente o poder de devorar qualquer coisa e imitar sua aparência e habilidades. Ele então se depara com o monstro de nível Catástrofe selado, o "Dragão da Tempestade" Veldora, que foi aprisionado por 300 anos por devastar uma cidade. Solidário com sua situação, Satoru faz amizade com ele, prometendo ajudá-lo a destruir o selo. Em troca, Veldora lhe concede o nome de Rimuru Tempest para garantir-lhe proteção divina.

Agora, livre das futilidades de sua vida passada, Rimuru embarca em uma nova jornada com um objetivo claro em mente. À medida que se acostuma com seu novo corpo, suas travessuras gelatinosas se espalham pelo mundo, alterando gradualmente seu destino.